product Introductie
| Piperazine Basisinformatie |
| Belangrijke farmaceutische tussenproducten Farmacologie en werkingsmechanisme Indicaties Bijwerkingen Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen Interacties Preparaten Acute orale toxiciteit Gegevens Huidirritatie Referenties Ontvlambaarheid en gevaarlijke eigenschappen Opslageigenschappen Blusmiddel Professionele normen |
| Productnaam: | Piperazine |
| Synoniemen: | PIPERAZINE;1,4-DIAZACYCLOHEXANE;AKOS 90646;AKOS BBS-00004315;HEXAHYDRO-1,4-DIAZINE;HEXAHYDROPYRAZINE;DIETHYLENEDIAMINE;Watervrij piperazine (PIP) |
| CAS: | 110-85-0 |
| MF: | C4H10N2 |
| MW: | 86.14 |
| EINECS: | 203-808-3 |
| Productcategorieën: | Organische stoffen; blokken; bouwstenen; heterocyclische verbindingen; API-intermediair; thiazolinen/thiazolidinen; isotoop-gelabelde verbindingen; K00001 |
| Mol-bestand: | 110-85-0.mol |
 |
|
| Chemische eigenschappen van Piperazine |
| Smeltpunt | 109-112 graad (letterlijk) |
| Kookpunt | 145-146 graad (letterlijk) |
| dikte | 1,1 g/cm3 |
| dampdruk | 0.8 mm Hg (20 graden) |
| FEMA | 4250|PIPERAZINE |
| brekingsindex | 1.4460 |
| Fp | 65 graden |
| opslagtemp. | Bewaren onder +30 graad . |
| oplosbaarheid | H2O: 0.1 M bij 20 graden, helder, kleurloos |
| PKA | 9.83 (bij 23 graden) |
| formulier | Kristallijne vlokken |
| kleur | Wit tot lichtgeel |
| Geur | bij 0,10% in dipropyleenglycol. ammoniak |
| PH | 11.0-12.5 (25 graden, 0.1M in H2O) |
| explosieve limiet | 14% |
| Geurtype | ammoniak |
| Oplosbaarheid in water | 150 g/L (20 ºC) |
| Gevoelig | Luchtgevoelig en hygroscopisch |
| λmax | λ: 260 nm Amax: 0,035 λ: 280 nm Amax: 0,010 |
| JECFA-nummer | 1615 |
| Merck | 14,7464 |
| BRN | 102555 |
| Blootstellingslimieten | ACGIH: TWA 0,03 ppm |
| Stabiliteit: | Stal. Hygroscopisch. Lichtgevoelig. Brandbaar. Onverenigbaar met sterke oxidatiemiddelen. |
| InChIKey | GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N |
| LogP | -1.24 op 20-25 graad |
| CAS DataBase-referentie | 110-85-0(CAS-databasereferentie) |
| NIST Chemiereferentie | Piperazine (110-85-0) |
| EPA-stoffenregistratiesysteem | Piperazine (110-85-0) |
| Veiligheidsinformatie |
| Gevarencodes | C, Xn |
| Risicoverklaringen | 34-42/43-52/53-62-52-63 |
| Veiligheidsverklaringen | 22-26-36/37/39-45-61 |
| RIDADR | VN 2579 8/PG 3 |
| WGK Duitsland | 1 |
| RTECS | TK7800000 |
| F | 3-8-23 |
| Gevarenopmerking | Schadelijk/corrosief |
| TSCA | Ja |
| HS-code | 2933 59 95 |
| Gevarenklasse | 8 |
| Verpakkingsgroep | III |
| Gegevens over gevaarlijke stoffen | 110-85-0(Gegevens over gevaarlijke stoffen) |
| Toxiciteit | LD50 oraal bij konijn: 2600 mg/kg LD50 dermaal konijn 8300 mg/kg |
| MSDS-informatie |
| Aanbieder | Taal |
|---|---|
| Sigma Aldrich | Engels |
| ACROS | Engels |
| ALFA | Engels |
| Piperazinegebruik en synthese |
| Belangrijke farmaceutische tussenproducten | Piperazine is een belangrijk farmaceutisch tussenproduct en wordt voornamelijk gebruikt voor de productie van anthelmintisch piperazinefosfaat, piperazinecitraat en flufenazine, sterke pijn, rifampicine, adipinezuurpiperazine, piperazineguanidinemethyltetracycline, chinolinepiperazinefosfaat, piperazinethiazoolnitraat, enoxacine, hydroxyzinehydrochloride, trifluoperazine, diethylcarbamazinecitraat, cinnarizine, flunarizine, decloxizine sterke carbamazepine, prednisolon natriumfosfaat, dexamethason natriumfosfaat, PPA, norfloxacine, ciprofloxacine, gemakkelijk te hoesten piperazine, een piperazine Lee vancomycine, trimethoprim-triazine en andere medicijnen. Het wordt ook gebruikt voor de productie van oppervlakteactieve producten zoals bevochtigingsmiddelen, emulgatoren en dispergeermiddelen, en de productie van plastic additieven zoals antioxidanten, conserveermiddelen, stabilisatoren en rubberadditieven. Het wordt verkregen uit dichloorethaan door een alcoholoplossing van ammoniak. Figuur 1 De structuurformule van piperazine. |
| Farmacologie en werkingsmechanisme | Piperazine is een heterocyclische organische base die veel wordt gebruikt als anthelminticum. Het werd oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van jicht. Het eerste succesvolle gebruik ervan bij helminthiasis werd gerapporteerd door Mouriquand et al. in 1951 [1]. Momenteel wordt het medicijn gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Ascaris lumbricoides en Enterobius vermicularis. Het medicijn veroorzaakt slappe verlamming bij gevoelige wormen en de parasieten verliezen hun hechting aan de darmwand en worden weggevaagd door de normale darmperistaltiek. Het biochemische mechanisme achter deze actie is onzeker. Piperazine veroorzaakt hyperpolarisatie van de Ascaris-spier, waardoor deze niet meer reageert op acetylcholine [2]. |
| Indicaties | Behandeling van infecties veroorzaakt door Ascaris lumbricoides en Enterobius vermicularis. Wanneer kosten en beschikbaarheid geen overweging zijn, moeten in plaats daarvan veiligere en effectievere geneesmiddelen zoals mebendazol of albendazol worden gebruikt. |
| Bijwerkingen | Bijwerkingen die vaak voorkomen bij de aanbevolen doses piperazine zijn misselijkheid, braken, buikkrampen en diarree, die doorgaans mild en vanzelf verdwijnen. Hoewel de absolute incidentie niet bekend is, zijn ernstige bijwerkingen die in de literatuur worden gerapporteerd zeldzaam. Ze kunnen worden ingedeeld in: 1. Allergische reacties zoals urticaria, exantema, overgevoeligheid, tranenvloed, rhinorrea, productieve hoest en bronchospasme[3,4]. 2. Neuropsychologische reacties[5-11]: (a) hersentype zoals duizeligheid, duizeligheid, tremor, coördinatiestoornissen, ataxie en hypotonie met EEG-veranderingen; (b) psychische typen zoals depersonalisatie, hallucinaties en paranoïsche reacties; (c) diverse zaken zoals hoofdpijn, visuele stoornissen, slaperigheid, coma en een toename van het aantal petit mal-aanvallen. Neuropsychologische reacties zijn zeldzaam. De meeste gemelde gevallen betreffen kinderen met predisponerende factoren zoals neurologische symptomen, nierziekten of kinderen die zijn behandeld met hoge doses piperazine. Eén geval van hemolytische anemie bij een patiënt met G6PD-deficiëntie[12], en één geval van giftige hepatitis[13]zijn ook gemeld. Uit deze gevallen kunnen echter geen causale verbanden worden vastgesteld. Nitrosatie van piperazine tot het potentieel carcinogeen N-mononitrosopiperazine in de maag van patiënten behandeld met normale therapeutische doses is gemeld.[14]. Er is echter geen melding gemaakt van carcinogeniteit gerelateerd aan het gebruik van piperazine, ondanks het gebruik van het geneesmiddel gedurende vele jaren. In ieder geval is het onwaarschijnlijk dat dit enige klinische implicaties zal hebben gezien de korte behandelperiode van nematoden. |
| Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen | Piperazine mag niet worden gegeven aan patiënten met overgevoeligheid of neurologische aandoeningen, vooral niet aan epilepsiepatiënten. |
| Interacties | Bij ratten en muizen versterkt piperazine 1-5 g/kg subcutaan de bijwerkingen van chloorpromazine[15]. Het is echter onwaarschijnlijk dat dit enige klinische betekenis heeft. Piperazine is antagonistisch voor pyrantel, befenium en levamisol, maar er zijn geen potentiële klinische interacties gemeld. |
| Voorbereidende werkzaamheden | Er zijn, naast het hieronder genoemde, verschillende preparaten verkrijgbaar die verschillende piperazinezouten bevatten. • Antepar® (Welkom). Orale suspensie 150 mg piperazinehexahydraat/ml. Tabletten 500 mg piperazinehexahydraat. |
| Acute orale toxiciteit | rat LD50: 1900 mg/kg; Oraal-muis LD50: 600 mg/kg |
| Gegevens Huidirritatie | konijn 500 mg Mild; Ogen-konijn 0,25 mg/24 uur ernstig |
| Referenties | 1. Mouriquand G, Roman E, Coisnard J (1951). Essai over de oxyurose-eigenschappen van piperazine. J Méd Lyon, 32, 189–195. 2. del Castillo J, De Mello WC, Morales T (1964). Mechanisme van de verlammende werking van piperazine op de Ascaris-spier. Br. J. Pharmacol, 22, 463–477. 3. Macmillan AL (1973). Gegeneraliseerde pustulaire huiduitslag. Dermatologie, 146, 285–291. 4. McCullaghSF (1968). Allergeniciteit van piperazine: een onderzoek naar de etiologie van het milieu. Broeder J Ind Med, 25, 319–325. 5. Belloni C, Rizzoni G (1967). Neurotoxische bijwerkingen van piperazine. Lancet, ii, 369. 6. Berger JR, Globus M, Melamed E (1979). Acute voorbijgaande cerebellaire disfunctie geassocieerd met piperazine-adipaat. Boog Neurol, 36, 180–181. 7. Bom RS, Bedi HK (1976). Neurotoxische bijwerkingen van piperazine. Trans R Soc Trop Med Hyg, 70, 358. 8. Gupta SR (1976). Piperazine-neurotoxiciteit en psychologische reactie. J Ind Med Ass, 66, 33–34. 9. Parsons AC (1971). Neurotoxiciteit van piperazine. 'Wormenwiebel'. BMJ, 4, 790-792. 10. Vallat JN, Vallat JM, Texier J, Léger J (1972). De tekenen van neurologische intoxicatie door piperazine. Bordeaux Médicale, 5, 394–400. 11. NickeyLN (1966). Mogelijke precipitatie van petit mal-aanvallen met piperazinecitraat. J Am Med Ass, 195, 193–194. 12. Buchanan N, Cassel R, Jenkins T (1971). G-6-PD-deficiëntie en piperazine. BMJ, 2, 110. 13. Hamlyn AN, Morris JS, Sarkany I, Sherlock S (1976). Piperazine-hepatitis. Gastro-enterologie, 70, 1144–1147. 14. Bellander T, sterdahl BG, Hagmar L (1985). Vorming van N-mononitrosopiperazine in de maag en de uitscheiding ervan in de urine na orale inname van piperazine. Toxicol Appl Pharmacol, 80, 193–198. 15. Sturman G (1973). Interactie tussen piperazine en chloorpromazine. Br. J. Pharmacol, 50, 153–155. |
| Ontvlambaarheid en gevaarlijke eigenschappen | Brandbaar; ontleding van giftig stikstofoxidegas in geval van thermische |
| Opslagkenmerken | Treasury ventilatie bij lage temperatuur drogen; en gescheiden van zuur opgeslagen. Omdat piperazine bijtend is, worden de vlokken opgeslagen in vaten bekleed met een polyethyleen zak. Om vergeling te voorkomen, moeten de vaten luchtdicht zijn en niet worden blootgesteld aan direct zonlicht. De waterige oplossing wordt bij 50 – 60 graden opgeslagen in geïsoleerde ijzeren tanks die verwarmd kunnen worden. |
| Blusmiddel | Waternevel, droog poeder, kooldioxide, alcoholbestendig schuim |
| Professionele normen | TGG 1 mg/m³; STEL 5 mg/m2 |
| Beschrijving | Piperazine zit in pyrazinobutazon, een equimoleculaire samenstelling van piperazine en fenylbutazon. Van de beroepsgevallen werden de meeste gemeld in de farmaceutische industrie of in laboratoria, bij verpleegsters en bij dierenartsen. |
| Beschrijving | Piperazine (artikelnr. 24019) is een analytische referentiestandaard die is gecategoriseerd als piperazine. Dit product is bedoeld voor onderzoek en forensische toepassingen. |
| Chemische eigenschappen | Kleurloze tot gele vaste stof; zoute smaak. |
| Chemische eigenschappen | Piperazine is witte tot crèmekleurige naalden of poeder. Karakteristieke ammoniakachtige geur. Brandbare vaste stoffen die niet gemakkelijk ontbranden. |
| Toepassingen | Gelabeld Piperazine |
| Toepassingen | keratolytisch, antiseborheïsch |
| Toepassingen | Piperazine wordt gebruikt als tussenproduct bij de productie van kleurstoffen, farmaceutische producten, polymeren, oppervlakteactieve stoffen en rubberversnellers. |
| Indicaties | Piperazine (Vermizine) bevat een heterocyclische ring zonder een carboxylgroep. Het werkt in op de spieren van de wormen en veroorzaakt omkeerbare slappe verlamming, gemedieerd door chloride-afhankelijke hyperpolarisatie van het spiermembraan. Dit resulteert in verdrijving van de worm. Piperazine werkt als een agonist bij gated chloridekanalen op de parasietspier. Piperazine is met succes gebruikt voor de behandeling van infecties met A. lumbricoides en E. vermicularis, hoewel mebendazol nu het voorkeursmiddel is. Piperazine wordt oraal toegediend en wordt gemakkelijk uit het darmkanaal geabsorbeerd. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt binnen 24 uur via de urine uitgescheiden. Piperazine is een geschikt alternatief voor mebendazol voor de behandeling van ascariasis, vooral in de aanwezigheid van darm- of galwegobstructie. Genezingspercentages van meer dan 80% worden bereikt na een 2-dagregime. Bijwerkingen zijn soms gastro-intestinale klachten, urticaria en duizeligheid. Neurologische symptomen van ataxie, hypotonie, visuele stoornissen en exacerbaties van epilepsie kunnen optreden bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Het mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen vanwege de vorming van een potentieel carcinogene en teratogene nitrosaminemetaboliet. Gelijktijdig gebruik van piperazine en chloorpromazine of pyrantel moet worden vermeden. |
| Definitie | ChEBI: Een azacycloalkaan die bestaat uit een zesring die twee stikstofatomen op tegenovergestelde posities bevat. |
| Merknaam | Pincetten (Marion Merrell Dow); Pinsirup (Marion Merrell Dow);Adelmintex;Adipalis;Adipalit;Adiver;Ancaris thenium;Ancazine;Antelmina;Antepar (bw);Anterobius;Anthalazine;Anthelmina;Antiticucs;Antivermine;Ascalix;Ascarinex;Ascarivet;Asca-trol no.3; Asepar;Askaripar;Averamexan;Bel-zine;Bioxurin;B-piperazine;Brirel;Candizine;Carudol;Ciperazin;Citrazine;Coopane;Dak;Demovermil;Diatesurico;Dicevermin;Digesan;Dilaurazine;Dispermin;Diurazina;Dowzene;Ecosan;Endorid; Entazin;Equizole-a;Escovermin;Esteropipaat;Etaphylline (acetyllinaat);Gentiazina;Glycopiparsol;Heksapar;Helmacid;Helmezin;Helmicide;Helmifren;Helmipar;Helmirazine (adipaat);Helmirazine (citraat);Helmitin;Helmizin;Kruidenkoninklijke rondwormbehandeling ;Hexanthelin;Ismiverm;Janes vloeibare permifu;Jarabe neox;Jetsan supp. (adipate);Justalmin;Kennelmeid;Kihomato;Kontipar;Lamboxil;Lombricida tropico;Lombrifher;Lombrikal;Lombrimade;Mapiprin;Maskito;Noxiurotan;Ogen;Okuside;Optiverm;Oxiril siroop (hydraat);Oxiuran (hydraat);Oxiurasin; Oxiustip elix;Oxivermin;Oxizin;Oxucid;Oxuril;Oxypip;Oxyzin;Pc (citraat);Padrax;Paravermin;Pariamate;Par-tega;Perin;Piavermit;Pincide;Pipan;Pip-a-ray;Pipenin;Piperacid;Piperamicin; Piperascat;Piperaskat;Piperate;Piperaverm;Piperazinal;Piperazine (adipate);Pipercrean;Piperex;Piperiod;Piperital od;Piperitol;Piper-jodina;Piperol fort;Piperone;Piperoverm;Pipertox;Piperver;Piperzinal;Pipeverm;Pipezol;Pipizancitraat; Pipracid;Piprazid;Piprazyl;Pipricide;Piptelaat;Piverma;Polo-verm;Polyquil;Pripsen;Provtovermil;Razinol;Rondelim;Rondoxyl;Santoban;Siropar;Supraverm;Taenifigin;Teniver;Tivazine;Toxocan;Uricida;Uridina;Uroclear (hexamine) ;Urodan (fosfaat);Urosolvina;Uvilon siroop (hydraat);Vanpar (hydraat);Veripar;Vermazine;Vermenter;Vermicompren;Vermidol;Vermifug;Vermilass;Vermipan;Vermiphsarmette;Vermiquimpe;Vermiquimyc;Vermisit;Vermitox;Vermofrik;Verocid;Wairmex ;Wurmex;Wurmsirup siegfried Multifuge;Multifuj;Nea-vermiol;Nemafugan;Nemasin;Nematocton;Nematorazine;Neo-ifusa;. |
| Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) | Piperazine werd eerder deze eeuw voor het eerst gebruikt als behandeling voor jicht en de anthelminthische werking ervan werd in 1949 ontdekt. Het is ook aanzienlijk goedkoper dan andere anthelminthische medicijnen. In sommige landen waar ascariasis niet endemisch is en waar piperazine voornamelijk werd gebruikt voor de behandeling van draadwormen, is het gebruik ervan stopgezet omdat er nu andere, effectievere en minder toxische geneesmiddelen beschikbaar zijn (zie de volledige lijst). In andere dergelijke landen blijft piperazine echter verkrijgbaar in vrij verkrijgbare preparaten. Klinische doseringen veroorzaken af en toe voorbijgaande neurologische symptomen en er is bezorgdheid geuit dat het geneesmiddel in sommige omstandigheden kleine hoeveelheden nitrosamine in de maag kan genereren. Er wordt echter algemeen aangenomen dat het onwaarschijnlijk is dat deze sporendoses aanleiding zullen geven tot een significant carcinogeen potentieel. (Referentie: (WHODIB) WHO Drug Information Bulletin, 1: 5, 1983) |
| Algemene beschrijving | Naaldachtige witte of kleurloze kristallen. Verzonden als vaste stof of gesuspendeerd in een vloeibaar medium. Zeer bijtend voor de huid, ogen en slijmvliezen. Vaste stof wordt donker bij blootstelling aan licht. Vlampunt 190 graden F. Gebruikt als corrosieremmer en als insecticide. |
| Lucht- en waterreacties | Brandbaar. Absorbeert water en koolstofdioxide uit de lucht. Oplosbaar in water. |
| Reactiviteitsprofiel | 1,4-Diazacyclohexaan neutraliseert zuren in exotherme reacties om zouten plus water te vormen. Kan onverenigbaar zijn met isocyanaten, gehalogeneerde organische stoffen, peroxiden, fenolen (zuur), epoxiden, anhydriden en zuurhalogeniden. Absorbeert koolstofdioxide uit de lucht, waardoor droge kristallen kunnen lijken te smelten. Kan waterstof, een brandbaar gas, genereren in combinatie met sterke reductiemiddelen zoals hydriden. 1,4-Diazacyclohexaan is gevoelig voor licht; 1,4-Diazacyclohexaan absorbeert water en koolstofdioxide uit de lucht. 1,4-Diazacyclohexaan kan bijtend zijn voor aluminium, magnesium en zink. . |
| Gezondheidsrisico | GIFTIG; inademing, inslikken of huidcontact met materiaal kan ernstig letsel of de dood veroorzaken. Contact met gesmolten substantie kan ernstige brandwonden aan de huid en ogen veroorzaken. Vermijd elk huidcontact. De effecten van contact of inademing kunnen vertraagd optreden. Bij brand kunnen irriterende, bijtende en/of giftige gassen ontstaan. Afvloeiing van brandbestrijdings- of verdunningswater kan bijtend en/of giftig zijn en vervuiling veroorzaken. |
| Gezondheidsrisico | Piperazine is een bijtende stof. De vaste stof en de geconcentreerde waterige oplossingen zijn irriterend voor de huid en ogen. Het irriterende effect in de ogen van konijnen was ernstig. De toxische symptomen bij inname van piperazine zijn misselijkheid, braken, opwinding, verandering in motorische activiteit, slaperigheid en spiercontractie. De toxiciteit van deze verbinding is echter laag. De orale LD50-waarde bij ratten bedraagt 1900 mg/kg. De inhalatietoxiciteit is zeer laag. De LC50-waarde bij inademing bij muizen bedraagt 5400 mg/m23/2 h. |
| Brandgevaar | Brandbaar materiaal: kan branden, maar ontbrandt niet gemakkelijk. Bij verhitting kunnen dampen explosieve mengsels vormen met lucht: explosiegevaar voor binnen, buiten en riolering. Bij contact met metalen kan brandbaar waterstofgas vrijkomen. Containers kunnen ontploffen bij verhitting. Afvloeiing kan waterwegen vervuilen. De stof kan in gesmolten vorm worden getransporteerd. |
| Ontvlambaarheid en explosiebaarheid | Licht ontvlambaar |
| Farmaceutische toepassingen | Een synthetische chemische stof, meestal geformuleerd als citraat, maar ook verkrijgbaar als adipaat-, edetaatcalcium- en tartraatzouten. |
| Contactallergenen | Piperazine zit in pyrazinobutazon, een equimolair zout van piperazine en fenylbutazon. Van de beroepsgevallen werden de meeste gemeld in de farmaceutische industrie of bij laboratoriumpersoneel, bij verpleegsters en bij dierenartsen. |
| Werkingsmechanisme | Piperazine verhoogt het rustpotentieel van de somatische spieren van nematoden, vooral in het syncytiële gebied, door de permeabiliteit van het membraan voor chloride-ionen te vergroten. Dit resulteert in een slappe verlamming van de parasieten, die uit de darm worden verdreven. |
| Farmacokinetiek | Voor de werking tegen darmwormen is het nodig dat een aanzienlijke hoeveelheid in de darmen achterblijft. Na orale toediening wordt echter een variabele hoeveelheid snel uit de dunne darm geabsorbeerd en vervolgens via de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd is uiterst variabel. |
| Klinisch gebruik | Hexahydropyrazine of diethyleendiamine (Arthriticine, Dispermin) komt voor als kleurloze, vluchtige kristallen van het hexahydraat die vrij oplosbaar zijn in water. Na de ontdekking van de anthelmintische eigenschappen van een derivaat diethylcarbamazine, werd de activiteit van piperazine zelf vastgesteld. Piperazine wordt nog steeds gebruikt als anthelminticum voor de behandeling van besmettingen met draadwormen (Enterobius [Oxyuris] vermicularis) en rondwormen (Ascaris lumbricoides). Het is verkrijgbaar in verschillende zoutvormen, waaronder het citraat (officieel in de USP) in siroop- en tabletvormen. Piperazine blokkeert de reactie van de ascaris-spier op acetylcholine, waardoor een slappe verlamming van de worm ontstaat, die uit de darmwand wordt losgemaakt en via de ontlasting wordt uitgestoten. |
| Klinisch gebruik | Ascariasis Pinworm |
| Bijwerkingen | Sommige mensen ontwikkelen overgevoeligheid, waardoor de behandeling moet worden stopgezet. Er kunnen voorbijgaande, milde gastro-intestinale of neurologische symptomen optreden. |
| Veiligheidsprofiel | Matig giftig bij inslikken, contact met de huid, intraveneuze en subcutane routes. Licht giftig bij inademing. Irriterend voor de huid en de ogen. Overmatige absorptie kan urticaria, braken, diarree, wazig zien en zwakte veroorzaken. Brandbaar bij blootstelling aan hitte of vlammen; kan krachtig reageren met oxiderende materialen. Ontploft bij contact met dicyanofurazan. Om brand te bestrijden, gebruik alcoholschuim, mist, droog chemisch product, waternevel. Bij verhitting tot ontbinding stoot het zeer giftige NOx-dampen uit. |
| Synthese | Piperazine (38.1.12) is een bulkproduct in de organische synthese. Het wordt gemaakt van ethanolamine door het in ammoniak te verwarmen tot een temperatuur van 150¨C220ºC en een druk van 100¨C250atm. Het wordt gebruikt als medicijn in de vorm van een zout, en in de regel in de vorm van adipinaat.
|
| Potentiële blootstelling | (Piperazine): Primair irriterend (zonder allergische reactie), |
| Diergeneesmiddelen en behandelingen | Piperazine wordt gebruikt voor de behandeling van ascariden bij honden, katten, paarden, varkens en pluimvee. Piperazine wordt als veilig beschouwd voor gebruik bij dieren met gelijktijdige gastro-enteritis en tijdens de dracht. |
| Geneesmiddelinteracties | Potentieel gevaarlijke interacties met andere geneesmiddelen Pyrantel: antagoneert de werking van piperazine. |
| Kankerverwekkendheid | Er werd geen toename van het aantal longadenomen waargenomen bij muizen die gedurende 20-25 weken 0,69–18,75 mg piperazine/kg via het drinkwater kregen en 10–13 weken later werden opgeofferd. Muizen die gedurende 28 weken het equivalent van 938 mg/kg in het dieet kregen en na 40 weken werden opgeofferd, vertoonden geen enkele significante toename in de incidentie van longadenomen. Bij deze bioassay werd een toename van longadenomen veroorzaakt door toediening van piperazine samen met natriumnitraat, wat duidt op de vorming van het actieve nitrosoderivaat. Natriumascorbaat remde in theorie de tumorvorming door piperazinenitrosatie te voorkomen (304). Gelijktijdige toediening van 250 ppm piperazine en 500 ppm natriumnitraat in drinkwater veroorzaakte geen tumoren bij ratten. Geen van deze onderzoeken werd uitgevoerd met behulp van de momenteel geaccepteerde methoden voor het evalueren van het carcinogeen potentieel, maar piperazine alleen was in deze tests niet-carcinogeen. |
| Lot van het milieu | Dit molecuul heeft een eenvoudige chemische structuur en een molecuulgewicht van {{0}}.14. Het heeft een sterke alkalische base die oplosbaar is in water (1:18), glycerol en glycolen, maar is slechts matig oplosbaar in alcohol en onoplosbaar in ether. Er wordt niet verwacht dat piperazine in water hydrolyseert. De halfwaardetijd van fotodegradatie bedraagt ongeveer 0,8 uur. Het piperazinemolecuul wordt gemakkelijk gedenaturaliseerd door diverse omgevingsfactoren en heeft een laag potentieel voor bioaccumulatie of biomagnificatie. Om de stabiliteit ervan te verbeteren, wordt het gewoonlijk geformuleerd als verschillende zouten zoals adipaat, citraat, fosfaat, hexahydraat en sulfaat. De meeste piperazinezouten zijn witte kristallijne poeders die gemakkelijk oplosbaar zijn in water. Uitzonderingen zijn adipaten, die in water slechts tot een maximale concentratie van 5% oplossen, en fosfaat, dat onoplosbaar is. |
| Metabolisme | Ongeveer 25% wordt in de lever gemetaboliseerd. Piperazine wordt genitroseerd tot N-mononitrosopiperazine (MNPz) in het maagsap, dat vervolgens wordt gemetaboliseerd tot N-nitroso-3- hydroxypyrrolidine (NHPYR). Het wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden als metabolieten. |
| Verzenden | UN2579 Piperazine, Gevarenklasse: 8; Etiketten: 8-Bijtend materiaal. |
| Zuiveringsmethoden | Piperazine kristalliseert uit EtOH of watervrij *benzeen en wordt gedroogd bij 0,01 mm. Het kan onder vacuüm worden gesublimeerd en gezuiverd door zone-smelten. Het hydrochloride heeft m 172-174o (uit EtOH), en het dihydrochloride kristalliseert uit waterige EtOH en heeft m 318-320o (dec, sublimeert bij 295-315o). Het picraat heeft m ~200o en het picrolonaat kristalliseert uit dimethylformamide ( m 259-261o). [Beilstein 23 H 4, 23 I 4, 23 II 3, 23 III/IV 15, 23/1 V 30.] |
| Evaluatie van de toxiciteit | Piperazine blokkeert de transmissie door zenuwmembranen op de neuromusculaire kruising te hyperpolariseren, wat leidt tot immobilisatie van de parasiet door slappe verlamming en als gevolg daarvan verwijdering van voorkeur en dood. Piperazine is een selectieve agonist van GABA-receptoren, resulterend in het openen van chloridekanalen en hyperpolarisatie van het membraan van de spiercellen van nematodenparasieten. |
| Onverenigbaarheden | Een waterige oplossing is een sterke base. Heftige reactie met sterke oxidatiemiddelen en dicyanofurazan. Onverenigbaar met oxidatiemiddelen (chloraten, nitraten, peroxiden, permanganaten, perchloraten, chloor, broom, fluor, enz.); contact kan brand of explosies veroorzaken. Verwijderd houden van alkalische materialen, sterke basen, sterke zuren, oxozuren, epoxiden, stikstofverbindingen, tetrachloorkoolstof. Tast aluminium, koper, nikkel, magnesium en zink aan. |
| Piperazine-bereidingsproducten en grondstoffen |
| Grondstoffen | Ammonium hydroxide-->Monoethanolamine-->2-Chloroethanol-->Paraffin wax-->PIPERAZINE HEXAHYDRATE-->PIPERAZINE DIHYDROCHLORIDE-->ETHANOLAMINEHYDROCHLORIDE |
| Bereidingsproducten | 1-(3-METHOXYPROPYL)-PIPERAZINE-->1-(3-PHENYLPROPYL)PIPERAZINE-->1-Boc-piperazine acetate-->Sarafloxacin-->TRIFORINE-->1-[5-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-->Terazosin-->Ziprasidone hydrochloride monohydrate-->4-Amino-3-hydrazino-1,2,4-triazol-5-thiol-->2-PIPERAZIN-1-YLISONICOTINIC ACID-->1-[3-(DIMETHYLAMINO)PROPYL]PIPERAZINE-->1,4-Bis(3-aminopropyl)piperazine-->2-PIPERAZIN-1-YL-ACETAMIDEHYDROCHLORIDE-->clopenthixol-->Flunarizine dihydrochloride-->1-(CYCLOHEXYLCARBONYL)PIPERAZINE 97-->1-BOC-PIPERAZINE-->1-(2-CHLORO-6-FLUOROBENZYL)PIPERAZINE-->4-Piperazinobenzonitrile-->1-Butylpiperazine-->1-(4-PYRIDYLMETHYL)PIPERAZINE-->Amoxapine-->1-(1-Methyl-4-piperidinyl)piperazine-->1-(3-Nitorpyridin-2-yl)piperazine-->Cefbuperazone-->VESNARINONE-->BENZYL 1-PIPERAZINECARBOXYLATE-->1-(3-CHLOROBENZYL)PIPERAZINE-->1-(2-CHLOROBENZYL)PIPERAZINE-->TRANS-1-CINNAMYLPIPERAZINE-->3-PIPERAZIN-1-YL-PROPIONITRILE-->N,N-DIMETHYL-2-PIPERAZIN-1-YL-ACETAMIDE-->1-[3-(TRIFLUOROMETHYL)PYRID-2-YL]PIPERAZINE-->1,4-DIFORMYLPIPERAZINE-->PIPERAZINE-1-CARBOXYLIC ACID DIMETHYLAMIDE-->1-(3-METHYLPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE-->Piperazine citrate-->4-(3-CHLOROPROPYL)-1-PIPERAZINE ETHANOL-->1-[2-(4-PYRIDYL)ETHYL]PIPERAZINE-->Piperaquinoline |
Populaire tags: piperazine, China piperazinefabrikanten, leveranciers, fabriek
Een paar: Diisopropylamine
Volgende: N,N'-dimorfolinomethaan
Misschien vind je dit ook leuk
Aanvraag sturen
