| Synthese |
Bereiding van trans {{0}}amino-cyclohexylazijnzuur-ethylester HClA 2500 1 geëmailleerde autoclaaf wordt gevuld met 1000 kg gedeïoniseerd water en 210 kg (1,16 kM) 4-nitrofenylazijnzuur bij kamertemperatuur onder stikstofatmosfeer. Na inertisering door stikstof wordt aan het verkregen mengsel een suspensie van 21 kg 10% Pd/C in 20 kg gedeïoniseerd water toegevoegd en wordt de katalysatormeetmeter gespoeld met extra 20 kg gedeïoniseerd water. Na het spoelen van het reactievat met waterstofgas wordt de hydrogenering uitgevoerd bij een temperatuur tussen 44-46??C en onder maximaal 0,6 bar overdruk totdat de waterstofopname is vertraagd. Na reductie van de nitrogroep wordt de temperatuur gebracht op 55- 58??C en de hydrogenering voortgezet met handhaving van de waterstofdruk op max. 4,0 bar overdruk. Na voltooiing van de waterstofopname wordt het mengsel afgekoeld tot een temperatuur tussen 25-30??C, gespoeld met stikstof en de katalysator wordt gefilterd op een Spakler-filter onder stikstof onder druk. Het reactievat, het filter en de leidingen worden gewassen met nog eens 200 g gedemineraliseerd water. De filtraten worden gecombineerd en in een 2500 1 geëmailleerde verdubbelaar wordt 1200 kg destillaat gedestilleerd bij een binnentemperatuur tot 80??C in vacuüm. Het verkregen residu wordt afgekoeld tot een temperatuur onder 30??C en 430 kg ethylalcohol wordt toegevoegd, vervolgens wordt 500 1 destillaat verzameld bij een binnentemperatuur tot 80??C in vacuüm. Na voltooiing van de destillatie wordt het mengsel afgekoeld tot een temperatuur tussen 25-30??C, (watergehalte is max. 10 w%, in absolute waarde is ongeveer 32 kg), en 550 kg ethylalcohol, dan 170 kg 30% zoutzuur ethylalcohol worden toegevoegd en het reactiemengsel wordt verwarmd tot reflux gedurende ongeveer 2 uur. Wanneer de verestering voltooid is, wordt 800 1 oplosmiddel afgedestilleerd tot 80??C, onder vacuüm. Extra 800 1 ethylalcohol wordt toegevoegd en verder 750-800 1 oplosmiddel wordt afgedestilleerd tot 80??C, onder vacuüm. Aan het verkregen residu wordt 700 kg acetonitril toegevoegd en 140 1 destillaat wordt verzameld tot 80??C onder vacuüm. Het vacuüm wordt gestopt door stikstof in te brengen en de oplossing wordt afgekoeld tot een temperatuur tussen 0-(-)5??C. De verkregen kristallen worden gecentrifugeerd, gewassen met 100 kg acetonitril in twee porties, waarbij de temperatuur op 0-(-)5??C wordt gehouden. De verkregen vaste stof wordt gedroogd tot een constant gewicht bij maximaal 600C. Op deze manier wordt 90 kg van het titelproduct verkregen. Opbrengst: 40 %. Smeltpunt: 173-1760C. |
